科研突破：NAD补充新策略-28天完成1.26岁逆龄奇迹！

　　随着年龄的增长，人体内的NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平显著下降，被称为驱动衰老和代谢紊乱、癌症和神经退行性疾病等多种相关疾病的重要因素。研究发现，体内的NAD在衰老过程中浓度可降低10%至80%。近年来，为了抵御这一自然衰老过程，如何全面改善体内NAD水平已成为抗衰老研究的重要课题。根据修复和维持年轻时的NAD，丰度，有望改善生理功能，减缓衰老过程，进而提高健康寿命。NMN、NADH等NAD膳食补充剂可以在一定程度上改善NAD含量受到全球抗衰老健康群体的热烈追捧。在学术界，科研人员不断探索，努力找到更理想的方法来改善NAD水准。

　　2024年2月1日，来自丹麦哥本哈根大学的约翰D.教授和诺森比亚大学Dian Ford等科研团队在权 威科学期刊Nature上发表了一项创新研究。该研究是根据系统的临床试验设计的，并根据多点NAD进行揭示维护通道的改善构成膳食补充剂，能有效干扰年龄增长引起的NAD降低浓度的问题，并在短短28天内完成生理年龄后退1.26岁的惊人效果。

　　这项新研究重点评估新的膳食补充剂NMN，并对体内NADD进行评估科研团队采用严格的双盲、随机、交叉、安慰剂对照设计，招募了一群年龄跨度从21罗到72岁的志愿者参与实验，试验者随机分配到两个层次：一组服用NMN制剂；另一组接受安慰剂作为对照组。本研究中常用的NMN产品的独特之处在于它们含有硫辛酸和芦丁两种关键成分，已被证明能激活NAMPT酶的活性，进而促进体内的NAD此外，NMN还含有欧芹叶提取物，其功能是抑止CD38酶活性，降低NAD非重要性降解。

　　Fig.1a显示了年龄的增长，对NAD来说，由于慢性低水平炎症不断激活，CD38在细胞中表达过多。在这个过程中，CD38继续裂化NAD生成烟酰胺(NAM)，NAMPT是从NAM中高效再生NADDDD由于衰老细胞中的NAMPT酶活性相对较低，因此，NAD为了应对过量的NAM人体征募NNMT进行甲基化反应，应将NAM转化为羟基烟酰胺(MeNAM)排出体外的方式。

　　Fig.1b多目标靶标救援对策显示了复合NMN膳食补充剂，NMN膳食补充剂含有大量成分，可用于膳食补充剂NAD减少的主要原因是烟酰胺(NAM)为NAD芦丁的产生带来了底物，芦丁(Rutin)和a-硫辛酸(ALA)，能增加限速酶NAMPT表达，提升NAD生成率NMN。ALA AMPK诱导不仅通过激活AMPK诱导NAMPT表达还可以增加NOO1的表述，根据氧化剂的表述，NADH来提高NAD，欧芹提取物含有高比例的天然芹菜素减少NAD38 EGCG(儿茶素类黄酮化合物多酚的重要有效成分之一，在绿茶中含量极为丰富)的降解作用是抑止EGCG的抑止NNMT推动NAM基础，Salvage方式再循环为NAD然后提高利用率。

　　在这次28天的临床实验中，所有完成探索的实验者都按照预先设定的研究计划接受定期的全血样本采集和其他生物标志物检测，Fig.NMN在所有测点上显示NMN组全血中NAD其含量明显高于安慰剂组。数据显示，这些接受NMN治疗组的实验者血液中的NAD浓度显著提高，伴随着SIRT1蛋白质表达水平的提高，烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)随着血浆中促炎细胞因子浓度的降低，包括白细胞介素2(IL2)的降低、糖化血清蛋白(GSP)以及免疫球蛋白的减少G(lgG)糖基化，向更年轻的生物学年龄转变。

　　据统计，受试者的生理年龄平均水平降低了1.26岁左右。这些研究结果有效地证明，NMN补充剂可以有效地改善人体内的NAD内容，所有这些变化都会促进更健康的衰老过程，增加健康的寿命。

　　本研究希望通过开发一种对，NAD代谢网络多环节的膳食补充剂NMN，其独特之处在于NAD随着年龄的增长，含量下降的主要原因是——NAD在内循环中，减少关键限速酶NAMPT和年龄相关性的问题，在膳食补充剂NMN中加入硫酸和芦丁，可以激活NAMPT成分。该策略希望通过提高NAMPT的活力，有效地解决与年龄相关的NAD问题水平下降的问题。临床试验数据显示，服用NMN能有效提高NAMPT表达能力，显著提高NAD此外，值得注意的是，服用NMN后，各种生物标志物（IL-2、GSP等。)，也呈现出有利于健康的良好变化趋势，因此，对于NAD来说，代谢网络多靶点定制补充剂有望成为「健康老龄化」新的干预策略。

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