NAD+ 随着年龄增长而减少的原因是什么？

　　NAD+ 随着年龄增长而减少的原因是什么？

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+ ）它是一种核苷酸，对于生命的存在尤为重要。NAD+是细胞功能和生命的重要组成部分，从Zui简单的细菌到复杂的多细胞生物。

　　NAD+ 水平的提高似乎传达了健康和长寿，而减少则与衰老和疾病有关。我们将研究NAD+ ，为什么它会随着年龄的增长而下降，以及科学能做些什么。

　　NAD+是什么？

　　NAD+ 大多数活细胞中都有大量的存在，并且参与了电子转移和各种生物方法的调整，从细胞中钙瞬间变化到染色质的表观遗传。NAD+ 它带来了细胞信号传递与代谢的关键联系，是代谢营养传感方式的重要参与者。

　　NAD+Zui广为人知的是它作为辅酶参与氧化还原反应，将电子从一个反应运输到另一个反应，并将糖酵解和柠檬酸循环的吸收代谢反应与氧化磷酸化结合起来。

　　但是，在过去的20年里，人们发现了NAD+。它也是一种信号分子。在所有种群中，NAD+ 水平的提高会导致细胞的变化，进而提高其成活率；这包括提高能量的产生和使用，改善细胞修复，和谐昼夜节律。

　　NAD+ 用于认知NAD+的设计各种酶转换成信号，包括sirtuins(SIRT11)–SIRT7）、聚ADP核糖聚合酶CtBP1和2（PARP）。Zui近的研究表明，使用PARP阻断剂或NAD+ 治疗前体的老鼠对健康有好处。我们看到的一些好处包括提高胰岛素敏感性、降低线粒体功能障碍、减少细胞衰老和延长寿命。不幸的是，随着年龄的增长，所有研究物种的NAD+ 水平均有所下降。

　　NAD+ 由于受到了破坏，随着年龄的增长而下降。

　　长期以来，大家都知道NAD+水平在衰老过程中会下降，但是它会被CD38酶主动破坏。CD38是一种膜结合NAD+酶，可以将NAD+酶水解为烟酰胺和(环形)ADP核糖。这与免疫反应和能量消耗有关，但是它也是一种NAD+酶，它的水平随着年龄的增长而增加，NAD+酶的活性也相应增加，NAD+ 降低。

　　测试显示，CD38的缺点是小鼠对线粒体功能障碍的保护作用增强，并且随着年龄的增长对糖尿病有抵抗力。这种缓冲作用是由线粒体sirtuin引起的 SIRT3进行了调整。研究发现，用CD38缓聚剂芹菜素(一种在许多植物中发现的黄酮)治疗的小鼠，其NAD+ 水平提高，对高脂肪饮食有抵抗力。

　　2016年的一项研究表明，在衰老过程中，CD38的蛋白质水平在各种系统中有所提高，CD38的活力也相应增加。衰老的标志之一是线粒体功能障碍。这项研究表明，高CD38水平的细胞消耗较低的O2、乳酸升高和线粒体功能障碍。在CD38清除小鼠肝脏的线粒体中，O2消耗更多，线粒体膜电位更大。

　　现在处理NAD+ 使用NAD+进行损失的方法是烟酸、烟酰胺核糖等前体增加其损失（NR）还有烟酰胺单核苷酸（NMN）。由于CD38主动降解NAD+ 和NMN一起，把这个NAD+ 提高疗法和CD38缓聚剂的结合可能是提高疗效的有效途径。

　　炎症可引起NAD+在衰老过程中的消耗

　　现在我们知道CD38是NAD+38。减少的罪魁祸首，但他为什么减少呢？众所周知，CD38的表达和活力是由炎症细胞因子和细菌毒素（如脂多糖）组成的（LPS））诱导。这种有效的解释表明，与年龄相关的慢性炎症通常被称为“炎症”，可能是由于CD38的表达和NAD+ 下降的原因。

　　由于CD38作为促炎细胞因子混合物的一部分，被称为与衰老有关的代谢表型，因此被称为与衰老有关的代谢表型。（SASP）。这种消炎信号的混合物包括CD38。随着免疫系统无法去除难题细胞，衰老细胞在衰老过程中积累。因此，更多的衰老细胞几乎肯定地代表了更多的CD38和更低的NAD+。可用。

　　细胞片段和微生物负荷的增加也是如此；这也会导致炎症，从而增加CD38，减少NAD+。，并且造成了与年龄相关的功能问题。

　　增强细胞中的NAD+ 减少CD38的潜在联合疗法是减缓衰老过程的潜在方法，可能有助于治疗代谢紊乱，如糖尿病。这种方法可能会增加每个人的健康寿命，甚至像其他物种一样延长寿命。好消息是，我们可能很快就会发现。

　　鉴于NAD+ 目前，为了将来转化为更大规模的人体研究，改进疗法已经在小规模的人体实验中，因此它的前景非常接近。这种疗法可以被认为是一种真正的再生疗法，因为它直接解决了营养感应失衡的衰老标志，并通过激励DNA修复来处理一些基因不稳定的问题。